W grze wcielamy się w Bookera DeWitta, prywatnego detektywa, który wyrusza do podniebnego miasta, aby ratować tajemniczą Elizabeth. Oprócz tradycyjnych broni DeWitt potrafi korzystać ze specjalnych umiejętności, takich jak telekineza, rażenie piorunem czy przyzywanie kruków. Za oprawę graficzną odpowiada wydajny silnik Unreal Engine 3, wzbogacony o dodatkowe efekty wizualne oraz zaawansowaną sztuczną inteligencję. Wytrawni gracze czekają jednak nie tylko na piękną grafikę, ale przede wszystkim na wciągającą fabułę, która urzekła ich w poprzednich częściach gry i podobno ma zrobić to ponownie w „BioShock Infinite".